Czy wspomaga krystalizację?

Tak.

Wszystkie leki, które postrzegasz jako „chlorowodorki”, są alkaloidy - klasa podstawowych produktów naturalnych zawierających jedną lub więcej aminowych grup funkcyjnych. Najlepszym przykładem jest grupa dimetyloaminowa w prawym górnym rogu struktury difenhydraminy (poniżej).

Wiele z tych związków nie jest krystaliczny (w najlepszym przypadku amforowy, w najgorszym woskowy lub płynny). Te związki są drogie w oczyszczaniu, ponieważ niedroga metoda rekrystalizacji nie wchodzi w grę. Chromatografia to kosztowny i marnotrawny proces na skalę przemysłową.

Reagujące alkaloidy z HCl (lub innymi kwasami - na przykład dekstrometorfanem HBr) zwykle prowadzi do powstania związku krystalicznego. Te krystaliczne związki są łatwiejsze do oczyszczenia.

Istnieje druga ważniejsza korzyść związana z solami chlorowodorkowymi - mają one wyższą biodostępność niż zasady wolne. Wolna zasada jest niepolarna i słabo rozpuszczalna w wodzie. Sól chlorowodorkowa ma grupę jonową, która zwiększa rozpuszczalność w wodzie.

Wiele nienaładowanych związków organicznych jest sprzedawanych w fazie stałej z koniugatem HCl - np. między wieloma innymi lekiem przeciwhistaminowym difenhydramina.HCl lub środkiem derywatyzującym pentafluorobenzylohydroksyloamina.HCl. Zakładając, że związek zostanie rozpuszczony w stosunkowo niskich stężeniach w zbuforowanym medium (na przykład, gdy lek dostanie się do krwiobiegu), HCl nie powinien mieć dużego wpływu chemicznego. Dlaczego tam jest - czy wspomaga krystalizację, czy może jest pozostałością po syntezie i trudno ją oddzielić?

Sole chlorowodorkowe większości alkaloidów są również bardziej krystaliczne, a zatem łatwiejsze do oczyszczenia przez krystalizację.

Myślę, że innym argumentem przemawiającym za zastosowaniem HCl w tym przypadku, w przeciwieństwie do HF, HI czy HBr, jest po prostu fakt, że chlorek jest fizjologicznie obojętny w stężeniach występujących w lekach, w przeciwieństwie do innych halogenków. Innymi słowy, to cię nie otruje.