Dlaczego reakcja Still-Gennari jest Z -selektywna?
Wydaje mi się, że największy wpływ mają tutaj interakcje dipolowe. W jakiś sposób destabilizują one powrót oksaposzpetanu do betainy i zapobiegają tworzeniu się bardziej stabilnego izomeru E , ale nie jestem pewien.
Jak, miejmy nadzieję, zdajesz sobie sprawę, stereochemiczny wynik reakcji HWE (i jej odchyleń) wynika ze względnej orientacji grup R w fosfoksetanie jako związku pośrednim.
Jeśli grupy R są syn jak w 5A wtedy powstaje (Z) -olefin, z układem anty 5B preferując (E) -olefin jako produkt.
Źródło : Współczesne olefinowanie karbonylowe , Wiley, 2004”
Podczas analizy selektywności istotne pytanie, dlaczego otrzymujemy eliminacja dominująca z syn fosfoksetanu (prowadząca do właściwej olefiny), zamiast dominującej eliminacji z tego, co jest prawdopodobnie sterycznie najbardziej korzystnym anty fosfoksetanem ( w którym grupy R odwracają się od siebie).
Jak się okazuje, początkowy dodatek `` aldolu '' do aldehydu determinuje szybkość, z anty dodatek jest faworyzowany w stosunku do dodawania syn ze względów sterycznych.
Źródło: Stereoselective alkene synthesis , Springer-Verlag, 2012 (bardzo przydatna książka, FYI)
Po dodaniu aldolu kolejne etapy są szybkie ze względu na wysoką elektrofilowość fosfonianu Still-Gennari (z dodatkowymi grupami odciągającymi elektrony).
Oznacza to, że cały proces jest zasadniczo kontrolowany przez początkowy dodatek, aby uzyskać addukt syn lub anty . Po utworzeniu addukty są na tyle krótkie, że pomimo mniej uprzywilejowanego cis fosfoksetanu ze względu na zderzenie między grupami R, powstaje (Z) olefina poprzez szybką i nieodwracalną eliminację.
Dlatego HWE jest (E) -selektywny, po części z powodu faktu, że eliminacja jest wolniejsza i jako taka istnieje równowaga do korzystniejszego fosfoksetanu, z którego może nastąpić eliminacja.
Nie przekonują mnie stany przejściowe podane w „Stereoselektywnej syntezie alkenów”, ponieważ polegają one na chelatowaniu, aby ograniczyć konformację anionu fosfonianowego ORAZ orientację aldehydu.
A jednak reakcja warunki to KHMDS / 18-korona-6, które są wyraźnie zaprojektowane w celu wyeliminowania możliwości koordynacji z kationem potasu i zmaksymalizowania szybkości dodawania „nagiego” anionu alkoholanowego do pozbawionego elektronów P.
Mój własna sugestia dotycząca wewnętrznej selektywności „anty” (w tym przykładzie) anionu fluorofosfonianowego jest taka, że po prostu odzwierciedla on wewnętrzną selektywność niestabilizowanego Wittigylidu i stabilizowanego Hornera-Wittiga (Ph2PO) anionów, z których oba wytwarzają Z-alkeny w sposób stereoselektywny. / p>