Pytanie:
Why won't this reaction work?
Michael Speziale
2019-07-13 02:47:41 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Próbuję przeprowadzić reakcję z fenylopiperazyną, trifosgenem i 4-bromofenolem. Jednak za każdym razem, gdy wykonuję tę reakcję, wydaje mi się, że głównym produktem jest karbonylodi-4-fenylopiperazyna (w oparciu o masy LCMS). Próbowałem skrócić etap trifosgenu do 5 minut, co wydawało się dawać śladowe ilości zamierzonego produktu, ale nadal nie mogę uzyskać zamierzonego produktu jako głównego produktu. To powinna być taka prosta reakcja - co robię źle?

enter image description here

Spróbuj odwrócić kolejność.Najpierw dodaj trifosgen 1: 1 do 4-bromofenolu (z mocniejszą zasadą), a następnie dodaj fenylopiperazynę.
Jeden odpowiedź:
Waylander
2019-07-13 12:40:55 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Tworzysz mocznik, ponieważ zawsze występuje nadmiar fenylopiperazyny, która reaguje z tworzonym chlorkiem karbamoilu. Musisz dodać fenylopiperazynę do trifosgenu. W pracy Varjosaari i wsp. [ 1] ma procedurę (opisaną na portalu chemii organicznej), która powinna działać.

Sugestia @Mathew Mahindaratne będzie również działa:

Spróbuj odwrócić kolejność. Najpierw dodaj trifosgen 1: 1 do 4-bromofenolu (z silniejszą zasadą), a następnie dodaj fenylopiperazynę.

Odnośniki

  1. Varjosaari, S. E .; Suating, P .; Adler, M. J. One-Pot Synthesis of O -Aryl Carbamates. Synthesis 2016 , 48 (01), 43–47. https://doi.org/10/gf4wh2.
Ach tak, to ma sens.Spróbuję ponownie i zdam raport!
Więc poprawiłem reakcję, ale nie użyłem pirydyny.Pomyślałem, że to zbyt bałaganiarskie dla reakcji, w której wysoka wydajność nie była problemem.Zamiast tego zacząłem od trifosgenu w DCM (to samo 1/3 równ.), A następnie dodałem kroplami piperydynę rozcieńczoną w DCM, wszystko w temperaturze -10 ° C.Pozwoliłem temu na chwilę zamieszać i dodałem katalityczny DMAP, a następnie bromofenol rozpuszczony w DCM z 2 równoważnikami Et3N.Widzę produkt w LCMS, ale wydajność prawdopodobnie wynosi tylko około 20%.
Czy miałeś zasadę (Et3N lub podobny) zmieszaną z piperydyną lub z trifosgenem?
Użyłem 2 równoważników trietyloaminy, które dodałem do bromofenolu, zrobiłem to, ponieważ założyłem, że puperadyna jest wystarczająco nukleoficzna do fosgenowania.
Wow ... piperydyna * dzięki Siri
Potrzebujesz Et3N z piperazyną.Reakcja z trifosgenem wytwarza HCl, który będzie protonować dalszą piperazynę, gdy ją dodasz, więc nie będzie reagować.


ⓘ
To pytanie i odpowiedź zostało automatycznie przetłumaczone z języka angielskiego.Oryginalna treść jest dostępna na stackexchange, za co dziękujemy za licencję cc by-sa 4.0, w ramach której jest rozpowszechniana.
Loading...